
对于晚期肺癌患者来说,使用PD-1抑制剂(ICI)进行免疫治疗无疑是救命的希望之一。之前有个说法,“免疫治疗给药要选对时间”,我觉得是玄学——不都是打针用药,上午和下午能有多大差别?毕竟治疗的关键是药物本身,哪能有“朝三暮四”这样耍猴的剧本?
我甚至觉得,这就像择偶时非要拿生辰八字合婚一样,本质上只不过是“内心戏”,实属“精神内耗”。
但中南大学团队发表在《自然医学》的3期临床试验结果[1],直接颠覆了这个认知。原来所谓“黄金给药时间”,从来不是空谈,而是有实打实的科学依据。
1
早上给药,生存时间几乎翻倍!
这项随机 3 期临床试验,纳入了 210 例未接受过治疗的 IIIC–IV 期非小细胞肺癌患者(无驱动基因突变),按1:1 比例随机分为两组,治疗方案基本一致,唯一区别就是给药时间[1]:
早药组:15:00前使用抗 PD-1 药物(信迪利单抗或帕博利珠单抗);
晚药组:15:00后使用同样的抗 PD-1 药物。
展开剩余86%早药组:15:00前使用抗 PD-1 药物(信迪利单抗或帕博利珠单抗);
晚药组:15:00后使用同样的抗 PD-1 药物。
经过 28.7 个月的中位随访,结果让人意外又振奋:
早药组中位无进展生存期11.3个月, 总生存期高达 28 个月;
晚药组这两项数据仅为5.7 个月和 16.8 个月。
早药组中位无进展生存期11.3个月, 总生存期高达 28 个月;
晚药组这两项数据仅为5.7 个月和 16.8 个月。
简单说, 早上给药能让患者疾病进展风险降低60%,死亡风险降低58%。
两组治疗的相关副作用、免疫相关不良反应没有显著差异,所以早上用药不但提高了疗效,同时也没有影响安全性。
2
巧合还是规律?玄学与科学的双向奔赴
昼夜节律是否能被玄学解释?
问了deepseek,按照五行理论,肺对应的就是“金”。
不仅如此,如果继续问最“生金”的时间,deepseek 回答是上9:00 – 11:00。
中医怎么认为不太清楚,但是至少deepseek认为,清晨7-9 点是肺功能最活跃的时段,此时调养肺部能事半功倍。
这与 “早上使用 PD-1抑制剂治疗疗效更好” 的试验结果完美呼应!
但作为科学党,我们更想讲清楚这背后的核心逻辑 —— 其实人体免疫系统也有 “作息表”。
3
科学原理:上午是免疫系统的 “黄金战斗期”
大量研究已经证实,免疫细胞的活性和数量存在明显昼夜节律:
健康人体内, CD8+T细胞、NK细胞这些“抗癌主力军”,在上午 11:15-12:59 达到活性峰值,构成白天的免疫防御高峰[2];
皮质醇、儿茶酚胺等激素会协同调控免疫节律:皮质醇清晨升高、夜间降低,儿茶酚胺日间上调,共同让效应型CD8+T细胞在白天保持高活性[3];
简单划分:白天(约10:00-14:00)先天免疫(NK 细胞、效应 CD8+T 细胞)和抗炎反应最强,适合快速清除癌细胞;夜间则侧重免疫记忆和组织修复,免疫杀伤活性下降。
健康人体内, CD8+T细胞、NK细胞这些“抗癌主力军”,在上午 11:15-12:59 达到活性峰值,构成白天的免疫防御高峰[2];
皮质醇、儿茶酚胺等激素会协同调控免疫节律:皮质醇清晨升高、夜间降低,儿茶酚胺日间上调,共同让效应型CD8+T细胞在白天保持高活性[3];
简单划分:白天(约10:00-14:00)先天免疫(NK 细胞、效应 CD8+T 细胞)和抗炎反应最强,适合快速清除癌细胞;夜间则侧重免疫记忆和组织修复,免疫杀伤活性下降。
4
不是玄学,是顺应节律的科学选择
PD-1抑制剂早上给药,等于是选在免疫细胞 “战斗力最强”的时段给药,能最大程度发挥药物作用,达到事半功倍的效果。
而下午或晚上给药时,免疫细胞活性下降,甚至进入“疲惫期”,药物效果自然大打折扣。
临床试验也证实:
早药组患者的外周血CD8+ T细胞数量会升高,且更多处于“激活状态”(CD38+ HLA-DR+ 比例更高);
晚药组的CD8+ T细胞数量会下降,还容易陷入“疲惫状态”(TIM-3+PD-1+比例更高),没法有效对抗癌细胞。
早药组患者的外周血CD8+ T细胞数量会升高,且更多处于“激活状态”(CD38+ HLA-DR+ 比例更高);
晚药组的CD8+ T细胞数量会下降,还容易陷入“疲惫状态”(TIM-3+PD-1+比例更高),没法有效对抗癌细胞。
这就是“黄金给药时间”的真正真相——不是玄学,不是巧合,而是顺应免疫系统昼夜节律的科学选择。
对于晚期肺癌患者来说,治疗的每一步都至关重要,有时候一个小小的细节,就能带来截然不同的结局。
调整PD-1的给药时间,不需要增加额外的花费,不需要改变治疗方案,却能显著延长生存期、提升疗效,这无疑是最经济、最便捷的“增效技巧”。
希望更多的人了解这个发现。
免疫有作息,给药选时机,抗癌不盲目,生存更可期!
参考文献:
1.Huang, Z., et al., Time-of-day immunochemotherapy in nonsmall cell lung cancer: a randomized phase 3 trial.Nature Medicine, 2026.
2.Mazzoccoli, G., et al., A timetable of 24-hour patterns for human lymphocyte subpopulations.J Biol Regul Homeost Agents, 2011. 25(3): p. 387-95.
3.Dimitrov, S., et al., Cortisol and epinephrine control opposing circadian rhythms in T cell subsets.Blood, 2009. 113(21): p. 5134-43.
(作者:张洪涛,笔名“一节生姜”,著有科普读物:《吃什么呢?——舌尖上的思考》,《如果舌尖能思考》。可以谈最前沿的医学研究配资炒股官方注册开户,也可以讲最通俗的故事。本文仅作为医学常识性科普,不作为任何医疗建议。若有不适,请尽快就医,遵医嘱对症治疗)
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